1° episodio: Quando il gioco si fa duro, prima stagione

La puntata si apre con Meredith Grey che si sveglia nel salotto della casa di sua madre, in compagnia di un uomo con cui ha passato la notte ma di cui conosce solo il nome, Derek. Arrivata all’ospedale, il primario Richard Webber presenta ai nuovi specializzandi la sala operatoria, dando loro il benvenuto. Meredith; Isobel Izzie Stevens, ex modella; George O’Malley, un ragazzo con poca autostima e Cristina Yang, la prima del corso a Stanford, vengono affidati alla dottoressa Bailey, detta “La nazista”. Incomincia il loro primo turno della durata di 48 ore. Arriva una ragazza di 15 anni, Kathy Bryce, con continui attacchi epilettici senza una causa apparente. Il dottor Preston Burke, famosissimo cardiochirurgo, sceglie O’Malley come specializzando che assisterà all’appendicectomia di un paziente. Il dottor Burke lo ha scelto come suo specializzando vittima: ogni anno ne sceglie uno che terrorizza come monito per tutti gli altri. Durante l’intervento, George commette un errore provocando un’emorragia nel paziente e va in confusione, bloccandosi in mezzo alla sala operatoria. Tra gli altri specializzandi che lo stanno guardando dalla galleria c’è anche Alex Karev, che lo soprannomina “007”, cioè “licenza di uccidere”. La dottoressa Grey durante il turno scopre che l’uomo con cui ha passato la notte precedente è Derek Shepherd, brillante neurochirugo da poco arrivato a lavorare al Seattle Grace Hospital. Non riuscendo a risolvere il caso di Kathy Bryce, il dottor Shepherd chiede aiuto agli specializzandi, promettendo a quello che riuscirà a risolvere il caso di poter assistere in sala operatoria se la ragazza dovrà essere operata. Meredith e Cristina legano subito in maniera particolare e Meredith le rivela della notte passata con il dottor Shepherd. Meredith e Cristina scoprono che Kathy ha un’emorragia subaracnoidea dovuta alla rottura di un aneurisma e Derek decide di far entrare in sala operatoria solo Meredith, cosa che irrita profondamente Cristina, ma successivamente le due si riappacificano. Finito il lunghissimo turno, Meredith va a trovare sua madre, malata di Alzheimer, in una casa di riposo: la madre non la riconosce nemmeno.